ENCICLOPEDIA MEDICA

Definizione di ALCHILANTI, SOSTANZE

Alchilanti, sostanze: 

Sostanze appartenenti al grande capitolo della chemioterapia delle malattie tumorali. Comprendono le mostarde azotate, le etilenimine, gli al-chilsulfonati. Esse danno origine a reazioni chimiche capaci di alterare le macromolecole del nucleo cellulare (introducendovi un alchile), turbandone profondamente struttura e funzione. Oppure agiscono strappando importantissimi gruppi alle catene chimiche delle molecole con uguale risultato di disgregazione. Ne consegue un blocco e un sovvertimento dei processi di divisione cellulare (mitosi) ai primissimi stadi, mentre le cellule già in fase di divisione al momento dell'esposizione alla sostanza, procedono indisturbate fino a moltiplicazione completa. Ovviamente le cellule che più risentono dell'azione di tali sostanze sono quelle dei tessuti a moltiplicazione più intensa, vedi i tessuti tumorali, quelli del sangue e quelli embrionali. Gli effetti collaterali riguardano gli altri tessuti. Nel midollo osseo e nel tessuto linfoide, dai quali hanno origine le cellule del sangue, si arrestano le mitosi delle cellule progenitrici dei globuli bianchi. In circolo la diminuzione di esse si comincia ad apprezzare dopo circa 1-2 giorni; diventa più grave verso il 6°-8° giorno. Le condizioni normali si ripristinano dopo circa 4-6 settimane dalla fine del trattamento. Perciò durante questi trattamenti va controllato sempre il numero dei globuli bianchi. Altro tessuto sensibile è il tessuto dell'apparato riproduttivo che accusa l'azione delle sostanze alchilanti anche dopo 1-2 mesi, con amenorrea (mancanza di mestruazioni) nella donna, alterazione della spermatogenesi nell'uomo e sterilità. Nella mucosa intestinale il solito processo tossico provoca disintegrazione delle cellule e desquamazione dell'epitelio, quindi coliti, diarree ecc. Le sostanze alchilanti se vengono incidentalmente a contatto con la cute, occhi, mucose delle vie respiratorie, formano vescicole ed escare profonde. Le mostarde azotate, di cui la ciclofosfamide è uno dei composti meno tossici, trovano la loro indicazione terapeutica nel morbo di Hodgkin (o linfogranuloma maligno), nel linfosarcoma, nella leucemia acuta e cronica, nel mieloma multiplo (in ordine decrescente di efficacia), nei tumori pediatrici più che in quelli degli adulti; la minore tossicità dei composti più recentemente sintetizzati, la somministrazione efficace sia per via orale sia parenterale hanno reso possibili lunghi trattamenti con ottimi risultati di remissione dei sintomi e di allungamento della vita. In altri tumori maligni (carcinoma broncogeno, dell'apparato genitale femminile, neuroblastoma) il risultato è stato meno favorevole. Azioni collaterali sono: irritazione gastrica, disfunzione epatica, capogiri (ad azione sul sistema nervoso centrale), alopecia, cioè caduta dei capelli. Questa è abbastanza frequente, ma è reversibile anche prima della fine del trattamento. Spesso alle mostarde azotate si uniscono piccole dosi di barbiturici che attenuano i sintomi molesti di accompagnamento. Il clorambucil ha azione più graduale ed ancora meno tossica; viene usato particolarmente nella leucemia linfocitica cronica. Le etilenimine hanno le stesse azioni farmacologiche delle mostarde azotate; sperimentalmente non mostrano le stesse manifestazioni tossicologiche acute; la sintomatologia collaterale è meno intensa, la depressione del midollo osseo è severa. In definitiva l'uso terapeutico delle etilenimine non è da preferire alle mostarde azotate. Rappresentante degli alchil sulfonati è il busulfan, indicato soprattutto nella leucemia granulocitica o mieloide cronica; di questa allevia considerevolmente la sintomatologia, restituendo ai pazienti il quasi completo benessere; la vita è allungata di circa un anno (nove mesi in media). È possibile un danno renale conseguente a rapida distruzione di granulociti, con aumentata concentrazione di acido urico ed eventualmente precipitazione di urati. Il busulfan viene somministrato per via orale.

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